La fibuline 3 : un nouveau biomarqueur de l’arthrose

L’arthrose, maladie de l’articulation, touche plusieurs tissus (cartilage, membrane synoviale, os sous chondral). Le diagnostic est clinique et radiographique, et donc souvent retardé. L’évolution est lente, suivie là encore par la clinique, et les radiographies successives, dont les modifications sont lentes. Ainsi, l’évaluation de l’efficacité des traitements demande des études longues, surtout si l’on veut mettre en évidence une effet chondroprotecteur. Pour y remédier, plusieurs biomarqueurs issus des tissus impliqués dans l’arthrose ont été proposés, sans pour autant donner entière satisfaction.

Les auteurs de cet article ont donc effectué une recherche systématique de biomarqueurs dans l’arthrose. Le protéome urinaire de 10 femmes âgées de 74,0 +/- 5,0 ans ayant une gonarthrose sévère, nécessitant une arthroplastie, a été comparé à celui de 5 contrôles sains âgées de 25,6 +/- 2,6 ans. L’analyse des protéines urinaires était réalisée par électrophorèse bi dimensionnelle, puis spectrométrie de masse. Treize protéines ont ainsi été identifiées comme plus abondantes dans les urines des arthrosiques, et finalement 2 peptides issus de la fibuline 3 ont été retenus pour la suite de l’étude : Fib3-1 et Fib3-2.

Secondairement, les auteurs ont mis au point une trousse de dosage sérique de ces 2 peptides, par Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), qu’ils ont validé chez 236 sujets sains âgés de 20 à 64 ans et 76 patientes ayant une gonarthrose radiologiquement sévère âgées de 68,8 +/- 11,9 ans.
Ces peptides sont augmentés dans le sérum des sujets arthrosiques (p < 0,0001). Les spécificités (Sp) et sensibilités (Se) ont pu être calculées : Sp de 77,1 % et Se de 68,4 % pour le peptide Fib3-1 et Sp de 85,7 % et Se de 74,6 % pour le peptide Fib3-2.

Enfin, les auteurs ont localisé la fibuline 3 dans le cartilage par immunohistochimie : cette protéine est présente dans les chondrocytes, et la matrice extracellulaire, particulièrement dans la zone superficielle et fibrillaire.

Au total, cette étude exhaustive met en évidence 2 nouveaux biomarqueurs de l’arthrose issus de la dégradation de la fibuline 3. Cette protéine n’est pas exprimée uniquement dans le cartilage. Elle a des propriétés anti angiogéniques, est impliquée dans la différenciation chondrocytaire, et est capable d’interaction avec le TIMPs3 (Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 3) dans la physiopathologie de la dégénérescence maculaire.

Restent à évaluer ce test ELISA dans les arthroses précoces infra radiologique et à déterminer sa sensibilité au changement sous l’effet des traitements.

Henrotin Y et coll. : Fibulin 3 peptides Fib3-1 and Fib3-2 are potential biomarkers of osteoarthritis. Arthritis and rheumatism 2012 ; 64 : 2260-2267.